В центре сюжета - медицинская бригада, чья главная задача - определить, что за болезнь у пациента, и вылечить его. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за неправильно диагностированного мышечного инфаркта. Его профессиональные способности поражают, однако в общении с людьми он проявляет мало участия, стараясь по возможности сократить контакты. Постоянная физическая боль отражается на его характере - резком, колком, что только подчеркивается тростью в руке. Порой его поступки кажутся лишенными сострадания, но именно нестандартное мышление и точная интуиция делают его блестящим специалистом, вызывающим восхищение коллег. Будучи инфекционистом, он мастерски распутывает сложные случаи, видя в каждом из них интересную головоломку. В идеале Хаус предпочел бы заниматься лечением, не покидая рабочего кабинета.